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Tema
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Reexpresión
epigenética de la hemoglobina F mediante inhibidores reversibles de LSD1:
terapias potenciales para la anemia de células falciformes
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Mecanismo epigenómico
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LSD1 (demetilasa 1 específica de
lisina de amino oxidasa dependiente de flavina) elimina grupos metilo de la
marca de cromatina activante histona 3 lisina 4.
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Cómo se hizo
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Quimica:
destilación de trietilamina a partir de hidróxido de potasio. Preparación de metanol
seco, acetato de etilo, tetrahidrofurano, dimetilformamida y hexano usando un
sistema de purificación de disolvente de contorno de vidrio.
Ensayo enzimático: evaluación
de la capacidad de los compuestos para inhibir LSD1 / CoREST recombinante.
Cultivo de células:
células K562 (leucemia mielógena humana) se adquirieron
de ATCC, se cultivaron en medio de Dulbecco modificado de Iscove que contenía
suero bovino fetal al 10%.
RT-Qpcr
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Resultados
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Estos compuestos son eficaces para
promover la reexpresión de γ-globina y, por lo tanto, HbF, presumiblemente al
interrumpir el complejo DRED y permitir la reexpresión del gen de γ-globina.
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Aunque se requieren estudios de
toxicología más extensos, nuestros resultados preliminares sugieren que
nuestros inhibidores serán mejor tolerados que los inhibidores de LSD1
basados en tranilcipromina informados anteriormente que no han tenido éxito
en la clínica para el tratamiento de la ECF.
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referencia bibliogáfica
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7315572/
